宇文毓小名統萬突，雖是長子卻為庶出，他於公元548年受封為寧都郡公，時年十四歲。大概就在他封郡公後不久，大獨孤氏就嫁給了他。獨孤信選婿的眼光是很準的：宇文毓雖是庶出，但是人品出眾，不但文采斐麗而且性情溫柔敦厚。因此，獨孤氏出嫁後，和宇文毓情投意合，夫唱婦隨，生活安逸。

而這一切在西魏恭帝四年（公元557）的時候宣告結束。

宇文泰是在頭一年去世的，臨終時他將家國都託付給了侄兒宇文護。誰也不知道叔侄倆之間到底都有些怎麼樣的密議，總之，宇文泰死了剛倆月，宇文護就讓恭帝帝位“禪讓”出來了。而且“效法堯舜”也學得很到家：新任的北周孝閔帝宇文覺，就是西魏皇家的女婿，娶的是文帝元寶炬的五女兒晉安公主。

宇文覺這年只有十六歲，稱帝也好、治國也好，權力都掌握在堂兄宇文護的手裡。這位小皇帝對專權的宇文護十分忌憚，而叔伯輩的幾位柱國也深有同感。於是事件就發生了。

八柱國之一的趙貴不但對宇文護專權不滿，多少還有幾分為舊主魏帝抱不平，他聯絡獨孤信，想要除掉廢魏帝又專權的宇文護。誰知事機不密，被開府宇文盛告發。

結果是可想而知的。北周開國後僅兩個月，趙貴就被處死，獨孤信在國中聲望極高，宇文護不敢公然判罪也不敢株連他的家族，但是也仍然在一個月後逼他自殺了。獨孤信死時五十五歲。

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